Pruebas de Diagnóstico del Síndrome de Noonan

El diagnóstico del Síndrome de Noonan es clínico y dada la expresividad tan variable, clásicamente se han descrito criterios diagnósticos. A continuación, describiremos el criterio de Van der Burgt, propuesto en 2007.

Criterios de Diagnóstico Clínico de Síndrome de Noonan (Van Der Burgt)

Se presenta la siguiente tabla de Criterios para establecer el diagnóstico del Síndrome de Noonan:

Criterios Mayores	Criterios Menores
Cara típica	Cara sugestiva
EPV, MHO y/o alt ECG	Otras alteraciones cardíacas
Talla menor al Percentil 3	Talla menor al Percentil 10
Pectus carinatum/excavatum	Tórax Ancho
Pariente de primer grado afecto	Pariente de primer grado sugestivo

Diagnóstico Definitivo

Se presenta, si se cumple alguna de las siguientes formas:

•          2 Criterios Mayores
•      1 Criterio Mayor + 2 Criterios Menores
•       3 Criterios Menores

Los enfoques de pruebas moleculares pueden incluir el uso de un panel multigénico , pruebas seriales de un solo gen y pruebas genómicas más completas incluida la secuenciación del exoma o la secuenciación del genoma, si el uso de un panel multigénico y / o la prueba en serie de un solo gen no confirma un diagnóstico en un individuo con características de NS.

Técnicas de diagnóstico molecular	Dirigido a	Método	Tipo de muestra requerida	Procedimiento	Resultado
	Gen PTPN11, exones 2, 3, 8, 9 y 13.	Secuenciación Sanger	Sangre entera con EDTA	Método enzimático que permite determinar la secuencia del molde a medida que se sintetiza su hebra complementaria.	Dependiendo del tipo de gen afectado se encontraran los resultados en el gen, en cuestión de exones, se deben encontrar anomalías de tipo missense.
	Gen PTPN11	NGS	Sangre entera con EDTA	Uso de nucleótidos marcados con fluoróforos que bloquean de forma reversible la elongación de la cadena.	Existe una activación exagerada de la proteína codificadora de dicho gen, que interviene en la señalización RAS-MAPK
	Gen PTPN11, SOS1, RAF1, BRAF, HRAS, MAP2K1	NGS	Sangre entera con EDTA	Uso de nucleótidos marcados con fluoróforos que bloquean de forma reversible la elongación de la cadena.	Permite realizar un diagnóstico diferencial de otras RASopatias como el síndrome de Leopard, en caso de que el diagnóstico clínico no sea del todo claro.
Diagnóstico clínico		Apariencia facial característica (hipertelorismo ocular, fisuras palpebrales descendentes, ptosis, orejas bajas y rotadas posteriormente con helix grueso), retraso de crecimiento posnatal, baja talla, defectos cardíacos congénitos, retraso mental variable en un 25% de los casos, cuello corto y ancho, defectos, criptorquidia y trastornos de la coagulación

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

Link Referencia 1:  http://www.agapap.org/druagapap/system/files/SIND%20NOONAN%20%28GUIA%20FAMILIAS%29.pdf

Link Referencia 2: https://www.analesdepediatria.org/es-sndrome-noonan-por-mutacin-el-articulo-13095865
Link Referencia 3: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1124/